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新世纪抗菌，肿瘤、艾滋病等人类疑难病症有望治疗
发表时间：2021-06-24 11:08
抗菌肽作为具有取代抗生素使用潜力的药物项目，各国都争相投入资金和人力进行研发。目前的研究结果表明，抗菌肽丰富的种类、广泛的作用和优良的性能，尤其是高效的抗微生物活性，作为抗生素的替代品，具备极大的可能性。不仅如此，抗菌肽被赋予的更大期望是，在对付如肿瘤、艾滋病等人类疑难病症，可以发挥有效的作用。
（小分子肽属于食品，不能起到直接治疗效果）
什么是抗菌肽？
抗菌肽是生物体内经诱导产生的一种具有生物活性的小分子多肽，分子量在2000～7000左右，由20～60个氨基酸残基组成。这类活性多肽多数具有强碱性、热稳定性以及广谱抗菌等特点。抗菌肽又称抗微生物肽或者宿主防御肽，是自然界长期进化形成的，广泛存在于动植物及微生物等生物体内的，对抗外源性病原体致病作用的一类高生物活性多肽物质，是生物疾病防御与免疫系统的一个重要组成部分，是一种重要而优秀的天然抗病因子。
抗菌肽是如何杀菌的？
一般认为抗菌肽杀菌机理主要是作用于细菌的细胞膜，破坏其完整性并产生穿孔现象，造成细胞内容物溢出胞外而死亡。首先由静电吸引而附于细菌膜表面，疏水性的C端插入膜内疏水区并改变膜的构象，多个抗菌肽在膜上形成离子通道而导致某些离子的逸出而死亡。亦有学者认为抗菌肽作用于膜蛋白引起凝聚、失活及离子通道，引起膜渗透性改变而导致死亡，亦有学者提出抗菌肽是否存在特异性的膜受休及有无其它因子的协同作用等问题。不同类别的抗菌肽的作用机理可能不一样。
抗菌肽有何特点？
多数抗菌肽的等电点大于7，表现出较强的阳离子特征。同时，抗菌肽对较大的离子强度和较高或较低的pH值均具有较强的抗性。此外，部分抗菌肽尚具备抵抗胰蛋白酶或胃蛋白酶水解的能力。 抗菌肽多数具有强碱性、热稳定性以及广谱抗菌等特点。某些抗菌肽对部分真菌、原虫、病毒及癌细胞等均具有强有力的杀伤作用。
抗菌肽有哪些作用？
（1）抗菌肽对细菌的杀伤作用：抗菌肽对革兰氏阴性及阳性细菌均有高效广谱的杀伤作用。国内外已报道至少有113种以上的不同细菌均能被抗菌肽所杀灭。
（2）抗菌肽对真菌的杀伤作用：最先发现具有抗真菌作用的抗菌肽是从两栖动物蛙的皮肤中分离到的蛙皮素（Magainins），它不仅作用于C+、C-，对真菌及原虫亦有杀伤作用。Defensins是一种动物细胞内源性杀菌多肽，是从吞噬细胞中分离出来的，具有很宽的抗菌谱，对G+的杀伤作用大于对G-的杀伤作用，它也作用于真菌和部分真核细胞。Cecropin A及其类似物如天蚕素——蜂毒素杂合肽对感染昆虫的真菌具有一定的杀伤作用。
（3）抗菌肽对原虫的杀伤作用：抗菌肽Magainins对原虫有杀伤作用。实验证明抗菌肽可以杀死草履虫、变形虫和四膜虫。柞蚕抗菌肽D对阴道毛滴虫亦有杀伤作用。
（4）抗菌肽对病毒的杀伤作用：Melitiin和Cecropins在亚毒性浓度下通过阻遏基因表达来抑制HIV-1病毒的增殖。Magainin-2及合成肽Modelin1 和Moderln－5对疱疹病毒HSV－1和HSV－2有一定的抑制效果。这些肽对病毒被膜直接起作用，而不是抑制病毒DNA的复制或基因表达。
（5）抗菌肽对癌细胞的杀伤作用：抗菌肽对正常哺乳动物细胞及昆虫细胞无不良影响，但对癌细胞株则有明显杀伤作用。这种选择性机理可能与细胞骨架有关。已有有关抗菌肽对宫颈癌细胞、直肠癌细胞及肝癌细胞的杀伤作用与剂量相关的效应的报道。
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