TFA抗衡离子能够影响肽的生物和物理化学性质

发表时间：2022-07-22 11:26

目前肽的合成方法主要是由梅里菲尔德首创的固相肽合成(SPPS)法。从肽的质量与肽合成的探索道路上，我们希望通过温和的处理来获得高质量的肽。三氟乙酸(TFA)能将肽从树脂载体上裂解，然后将得到的肽加入流动液相中，以便原料在纯化中更好地进行分离。

TFA抗衡离子能够影响肽的生物和物理化学性质

在纯化肽的冻干过程中，游离TFA会被除去，但残留的TFA将以阴离子形式保留在肽制剂中，并被称为抗衡离子。在化学术语中，抗衡离子是溶液或电化学系统中与另一离子电荷相反的离子。

具体而言，缺乏碱性氨基酸的肽，如精氨酸、组氨酸和赖氨酸或含有封闭的氮末端的肽需要进行TFA质子化，并以TFA盐的形式获得。所以肽在最终产品中一定含有TFA盐，肽通常以TFA盐的形式递送。TFA抗衡离子能够影响肽的生物和物理化学性质，因此，在对肽的生物效应进行评估之前，应当将肽转化为盐酸盐或生物等效盐。

在合成肽对细胞的影响实验的测定中，我们发现合成肽中的TFA残基在某些情况下会抑制细胞生长，在某些情况下会促进细胞生长。科学研究还发现，TFA可能作为甘氨酸受体GlyR的变构调节剂，这能在在较低甘氨酸浓度下增加受体的活性，因为，在体内环境中，TFA可以使蛋白质和磷脂中的氨基三氟乙酰化。

合成肽中的TFA残基的影响

（1）合成肽中的TFA残基对细胞生长的影响：TFA在微摩尔浓度下诱导鼠胶质瘤细胞生长，这说明在任何细胞或组织类型中浓度超过10纳米的纯化肽都应考虑盐。不仅如此，TFA还能刺激细胞生长，增强蛋白质合成。

（2）合成肽中的TFA残基对免疫原的影响：据报道，TFA有炎症反应。TFA不会影响特异性或非特异性的T细胞活化。因此，免疫应管反应和多样性应该是肽及其反离子的协同作用。

（3）合成肽中的TFA残基对光谱研究的影响：事实上，反离子也可能影响肽和蛋白质的二级结构。不同抗衡离子的存在会影响氢键网络并改变其结构。

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