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机体与有害物质的对抗之抗生素和T-20合成肽

发表时间:2019-12-26 14:36

      为了避免细菌对机体的感染,植物和动物的上皮细胞中会有一些能对抗细菌的抗菌肽。微生物的细胞质膜中会形成特殊的孔,当细菌与微生物接触后,脊椎动物的皮肤、气管和舌头上皮都会提供丰富的来源,从而合成相应的抗菌肽。这个观点可以解释组织对感染的意外抗性。为此,我们认为人类皮肤以类似的方式受到诱导型、转录调节型抗生素肽的保护,这与其他哺乳动物相似,这也充分说明了人体皮肤中的具有一定的肽抗生素。
 
机体与有害物质的对抗之抗生素和T-20合成肽

      机体与有害物质的对抗之抗生素和T-20合成肽
      抗菌肽的研究可以从多粘菌素出发,多粘菌素具有相应的八肽抗生素,且八肽抗生素具有一定的活性。然而,对于多粘菌素及八肽抗生素的关系我们还不能详细的分子术语来描述,但这个研究一直是这一领域未来研究的主要目标之一。自1947年首次分离多粘菌素以来,我们对膜结构的认识有了巨大的进步。
 
      核磁共振、电子自旋共振、荧光光谱、差示扫描量热法和电子显微镜等生物物理技术的应用对模型和生物膜结构的研究特别有价值。正是这些技术将为这些肽抗生素对膜结构的影响提供详细的分子机制。此外,大量可用的抗生素衍生物应该更广泛地用于结构-功能相关性。而我们的最终目标是将这些肽的生物学特性与其对膜物理特性的影响联系起来,并根据脂质-肽相互作用使这些事件合理化。
 
      机体的抗菌肽是机体本身对细菌的对抗,而T-20合成肽是一种科技合成的多肽抑制剂,能有效抑制人的HIV-1复制,也被称为gp41介导的病毒进入的肽抑制剂。
 
      T-20合成肽对应于HIV-1包膜蛋白跨膜亚单位的一个区域,在体外浓度低于2纳克/毫升时,它能阻断细胞融合和病毒进入。我们在四个剂量组(每天两次,每次3毫克、10毫克、30毫克和100毫克)中对16名感染艾滋病毒的成年人静脉注射了14天的T-20(单一疗法)。
 
      在接受较高剂量水平的所有受试者中,血浆艾滋病毒核糖核酸都有显著的剂量相关下降。通过核糖核酸分析,每天两次接受100毫克治疗的四名受试者的血浆中艾滋病毒核糖核酸下降到低于500拷贝/毫升。灵敏的逆转录聚合酶链反应检测(检测阈值40拷贝/毫升)表明,尽管在14天的给药期内未达到检测不到的水平,但这些受试者血浆中艾滋病毒核酸的中位数下降了1.96log10。
 
      这项研究提供了病毒进入可以在体内成功阻断的概念证明。短期施用T-20似乎是安全的,并且提供了与目前批准的抗逆转录病毒疗法相当的对艾滋病毒复制的有效抑制。t20能有效抑制人的HIV-1复制,t20是gp41介导的病毒进入的肽抑制剂。
 
      我们对肽的研究从发现到合成,从探索到深入,一步一步的进步正领导着我们的进步。
(图文来源网络,侵删)
 
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