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高度二硫键结合的新型人类抗菌肽和L-α-肽结构的抗菌剂的研发

发表时间:2020-02-24 17:31

      细菌分为害菌和益菌,益菌可以调理机体,促进机体肠道菌群的平衡,而害菌会感染器官,组织,甚至会使细胞受到攻击,从而造成细胞的病变,机体的很多问题都是因为害菌过量而引起的,于是,我们在细菌的处理上非常的小心。

      对于食物,我们通常采用高温杀菌,来去除食物上的害菌。而有一些细菌不仅能通过食物进入我们的体内,还会通过空气,皮肤,进入我们的机体,从而影响我们的健康,于是,我们想到了抗生素。抗生素能有效的对抗细菌,但抗生素的滥用,使我们机体的抗原能力增加,我们甚至在想,如果放任抗生素的滥用,是否会造成超级细菌的诞生。所以,新的对抗细菌的物质的研发已经迫在眉睫。
 
高度二硫键结合的新型人类抗菌肽和L-α-肽结构的抗菌剂的研发1

      基于我们对抗菌物质的要求,我们在抗菌上投入了巨大的精力,并研发了高度二硫键结合的新型人类抗菌肽和L-α-肽结构的抗菌剂
 
      (1)LEAP-1是一种高度二硫键结合的新型人类肽,具有一定的抗菌活性:在实验报告中,我们发现有一种具有抗微生物活性的新型人肽,并将其称之为:“称为LEAP-1”,这种抗菌新型人肽是分离于人体的肝脏的抗微生物肽。我们通过质谱测定法检测富含半胱氨酸的肽,然后在人血液超滤液中鉴定出含有四个二硫键的25个残基的肽。 
      LEAP-1表达主要在肝脏中检测到,而在心脏中检测到的程度要低得多。在径向扩散测定中,经合成的LEAP-1处理后,革兰氏阳性巨大芽孢杆菌,枯草芽孢杆菌,黄曲霉,葡萄球菌和灰葡萄球菌以及酿酒酵母酵母呈剂量依赖性。 
 
      LEAP-1具有新颖的二硫键基序和独特的表达模式,这个发现扩展了哺乳动物具有抗菌活性的多肽种类。
 
高度二硫键结合的新型人类抗菌肽和L-α-肽结构的抗菌剂的研发2

      (2)基于环状D,L-α-肽结构的抗菌剂。
      针对许多药物具有耐药性这个问题,我们对新治疗剂的需求增大。因此,我们将6-和8-残基环状d,l-α肽优先作用于革兰氏阳性和/或革兰氏阴性细菌膜,从而增加膜渗透性,以达到-破坏跨膜离子电位,从而导致细胞快速死亡的作用。
 
      这个实验我们以小鼠为对象,通过对其进行选择性抗菌剂的有观察,我们发现环状D,L-α-肽结构的抗菌剂对致死性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染具有一定的高效性。而环状d,l-α肽是蛋白水解稳定的,易于合成,并且可以从潜在的巨大的膜活性序列空间中获得的小分子物质,是一种基于环状D,L-α-肽结构的抗菌剂。

      其环肽独特的非生物结构及其快速杀菌作用也有助于限制耐药性细菌。低分子量的d,l-α肽为现有的天然抗生素库提供了一种有吸引力的补充,并在对抗各种现有和新出现的传染病方面具有相当大的潜力。
 
(图文来源网络,侵删)
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