肽知识

新时代科技——多肽合成技术

发表时间:2019-08-14 14:00

      全民健康的时代逐渐来临,多肽药物的研究与开发也成为人们迫在眉睫的大事。生物活性多肽在内源性物质中占有非常重要的地位,除酶、受体、金属蛋白等生物大分子外,许多合成或分离的多肽对生理过程或病理过程,对疾病的发生、发展或治疗过程有重要意义。肽是蛋白质通过生物酶解的一种小分子物质,肽含有丰富的氨基酸,通过研究。人们发现存在于生物体的多肽有数万种,并且发现所有的细胞均能合成多肽。同时,几乎所有的细胞也都受多肽调节,它涉及激素、神经、细胞生长与生殖等各个领域,21世纪是一个多肽的世界,人们研究多肽,也渴望着将多肽应用到医疗、保健、检测等多个领域中去,为人类造福。经过不懈努力,我们终于在肽合成取得巨大进步,肽也被用于生活中,比如,神经紧张肽(NT)能降低血压,内啡肽和脑啡肽的衍生物有着很强的镇痛作用;胸腺肽可以引起免疫T细胞的分化,继续研究多肽的合成,是人们的首要任务。
 
新时代科技——多肽合成技术
 
      什么是多肽合成技术
      多肽合成技术指将所要合成肽链的未端氨基酸的羧基以共价键的结构同一个不溶性的高分子树脂相连,然后以此结合在固相载体上。氨基酸作为氨基组分经过脱去氨基保护基,并同过量的活化羟基组分反应接长肽链。重复(缩合—洗涤—去保护—中和和洗涤—下一轮缩合)操作,达到所要合成的肽链长度;最后将肽链从树脂上裂解下来,经过纯化等处理。
 
      多肽合成技术涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质
      多肽是涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质。它的分子结构介于氨基酸和蛋白质之间。多肽是由多种氨基酸按照一定的排列顺序通过肽键结合而成。我们可以通过多肽合成可以验证新的多肽结构;设计新的多肽,为多肽生物合成反应机制提供重要信息;建立模型酶以及合成新的多肽药物等。
 
      常用的生产多肽的方法——固相合成法
      线性多肽肽链的延伸采用Fmoc固相合成法,由C端到N端逐步依次将氨基酸连接上。开始,将第一个氨基酸通过一段对酸敏感的连接物连接在不溶性的支撑物树脂上。用六氢吡啶将Fmoc保护基去掉后,第二个Fmoc保护的氨基酸被连接了上去,连接方法有预活化或“一锅煮”等。目标序列连接完毕后,用TFA将肽链从树脂上洗脱得到粗品。
 
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